Le malattie metaboliche ereditarie sono un gruppo di patologie eterogenee, rare se considerate singolarmente ma sostanzialmente numerose se prese nel loro complesso dato che circa un neonato su mille ne è affetto.
Tali malattie sono causate da errori congeniti del metabolismo.
Tutte le reazioni biochimiche che avvengono nell’organismo sono controllate da enzimi. Ciascun enzima è controllato da un gene che, se mutato, guiderà la sintesi di una proteina enzimatica non funzionale (o la mancata sintesi della stessa). Pertanto la mutazione di un gene si traduce nell’impossibilità di svolgere correttamente una reazione enzimatica con la conseguenza che l’organismo non potrà disporre del prodotto di reazione necessario per le sue funzioni e che si avrà un accumulo progressivo di metaboliti tossici a monte del blocco enzimatico con un conseguente danno per cellule/tessuti (e.g. sistema nervoso centrale). In realtà molti geni controllano proteine non enzimatiche, e.g. proteine di trasporto, che sono comunque essenziali per il corretto svolgimento del metabolismo.
Dal 2004 la Regione Toscana effettua lo screening neonatale allargato a circa quaranta malattie metaboliche rare utilizzando un semplice prelievo di sangue. Questo consente di diagnosticare precocemente molte di queste patologie e costituisce il presupposto per intervenire rapidamente con una terapia adeguata a prevenire la comparsa di gravi sintomi (e.g. deficit neurologici) e/o la morte del paziente. Presso l’Ospedale pediatrico Meyer di Firenze sta partendo un progetto pilota di screening neonatale allargato a tre malattie da accumulo lisosomiale: la malattia di Anderson Fabry, la malattia di Pompe (glicogenosi tipo II) e la Mucopolisaccaridosi tipoI. Tale progetto offrirà un’ opportunità di salute in più nel prossimo triennio a tutti i nuovi nati di Toscana ed Umbria.
Molte di queste patologie sono gestibili e compatibili con una qualità di vita accettabile se appropriatamente trattate mediante una dieta adeguata che preveda l’esclusione/riduzione di quegli alimenti che non possono essere metabolizzati correttamente (ad esempio dieta ipoproteica/aproteica) e con l’utilizzo di farmaci, cofattori ed integratori (e.g.vitamine) al fine di mantenere un buon compenso metabolico.
La natura ereditaria di queste malattie implica la possibilità di ricorrenza della stessa sintomatologia in più soggetti dello stesso nucleo familiare e, come fattore favorente per molte, la consanguineità dei genitori. Questa modalità di trasmissione (autosomica recessiva) implica che il 25% dei figli di due genitori portatori sani possono risultare affetti dalla malattia. Alcune di queste malattie seguono una modalità di trasmissione diversa, legata al sesso, per cui possono essere affetti il 50% dei figli maschi di donne portatrici sane della malattia.
ALCUNI ESEMPI DI MALATTIE METABOLICHE EREDITARIE
Le patologie comprese nello screening neonatale esteso
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AA |
Fenilchetonuria |
PKU |
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AA |
Iperfenilalaninemia benigna |
H-PHE |
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AA |
Deficit biosintesi cofattore biopterina |
BIOPT (BS) |
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AA |
Deficit rigenerazione cofattore biopterina |
BIOPT (REG) |
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AA |
Tirosinemia tipo I |
TYR I |
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AA |
Tirosinemia tipo II |
TYR II |
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AA |
Malattia delle urine allo sciroppo d’acero |
MSUD |
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AA |
Omocistinuria (deficit di CBS) |
HCY |
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OA |
Acidemia glutarica tipo I |
GA I |
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OA |
Acidemia Isovalerica |
IVA |
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OA |
Deficit del Beta-chetotiolasi |
BKT |
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OA |
Aciduria 3-Idrossi 3-metil glutarica |
HMG |
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OA |
Acidemia Propionica |
PA |
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OA |
Acidemia Metilmalonica (Mut) |
MUT |
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OA |
Acidemia Metilmalonica (CblA) |
Cbl A |
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OA |
Acidemia Metilmalonica (CblB) |
Cbl B |
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OA |
Acidemia Metilmalonica con Omocistinuria (CblC) |
Cbl C |
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OA |
Acidemia Metilmalonica con Omocistinuria (CblD) |
Cbl D |
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OA |
Deficit del 2-Metil butirril-CoA deidrogenasi |
2MBG |
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OA |
Aciduria Malonica |
MAL |
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OA |
Deficit Multiplo delle carbossilasi |
MCD |
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UCD |
Citrullinemia tipo I |
CIT |
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UCD |
Citrullinemia tipo II (deficit di Citrina) |
CIT II |
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UCD |
Acidemia Argininosuccinica |
ASA |
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FAO |
Deficit del trasporto della carnitina |
CUD |
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FAO |
Deficit di Carnitina palmitoil-transferasi (L) |
CPT Ia |
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FAO |
Deficit Carnitina/acil-carnitina translocasi |
CACT |
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FAO |
Deficit di Carnitina palmitoil-transferasi II |
CPT II |
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FAO |
Deficit dell’acil CoA deidrogenasi a catena molto lunga |
VLCAD |
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FAO |
Deficit della proteina trifunzionale |
TFP |
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FAO |
Deficit dell’idrossiacil CoA deidrogenasi a catena lunga |
LCHAD |
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FAO |
Deficit dell’acil CoA deidrogenasi a catena media |
MCAD |
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FAO |
Deficit del 3-OH acil-CoA deidrogenasi a catena media/corta |
M/SCHAD |
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FAO |
Acidemia glutarica tipo II |
GA2 |
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Disturbi Metabolismo trasporto carboidrati |
Galattosemia |
GAL |
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Disturbi del Metabolismo trasporto aminoacidi |
Difetto di biotinidasi |
BTD |
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AA |
Tirosinemia tipo III |
TYR III |
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AA |
Deficit di glicina N-metiltransferasi |
GNMT |
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AA |
Deficit di Metionina adenosiltransferasi |
MAT |
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AA |
Deficit di S-adenosilomocisteina idrolasi |
SAHH |
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OA |
Acidurie 3-metil glutaconiche |
3MGCA |
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OA |
Deficit del 3-Metil crotonil-CoA carbossialsi |
3MCC |
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OA |
Aciduria 2-Metil 3-idrossi butirrico |
2M3HBA |
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OA |
Deficit del Isobutirril-CoA deidrogenasi |
IBG |
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FAO |
Deficit dell’acil CoA deidrogenasi a catena corta |
SCAD |
Malattie Metaboliche presenti in Associazione:
- Acidemia Isovalerica;
- Acidemia Propionica;
- Arginino Succinico Aciduria;
- Betaossidazione Acidi Grassi;
- CDG IA;
- Cistinuria;
- Citrullinemia;
- CPT 2;
- Deficit Carnitina Palmitoil Transferasi 2;
- Deficit da Fruttosio 1,6 di Fosfatasi;
- Deficit di CPS;
- Deficit di OCT;
- Deficit Multiplo di Solfatasi;
- Deficit Primario Carnitina;
- Distrofia Becker;
- Encefalopatia Mitocondriale;
- Fenilchetonuria;
- Glicogenosi;
- Glicogenosi di Tipo 0;
- Glicogenosi di Tipo 1B;
- Glicogenosi di Tipo II (Malattia di Pompe);
- Glicogenosi di Tipo V;
- Glicogenosi di Tipo VII (Malattia di Tarui);
- Glutarico Aciduria di Tipo 1;
- Iperfenilalaninemia;
- Iperinsulimismo;
- Isovalerico Acidemia;
- LCHDD;
- Leucinosi ( MSUD – Malattia Delle Urine a Sciroppo D’acero );
- Malattia Mitocondriale;
- Metilmalonica Aciduria;
- Metilmalonico Aciduria con Omocistinuria;
- Metilmalonico Aciduria Mut 0;
- Morbo di wilson;
- Omocistinuria;
- Paralisi Cerebrale Infantile;
- Propionica Acidemia;
- Sindrome di Barth;
- Sindrome di Zellweger;
- Sindrome HHH.
Informazioni dettagliate su queste patologie ed altre patologie metaboliche ereditarie sono reperibili sul sito Orphanet
(Ultima revisione: Marzo 2016)